2019 年 5 月 3 日凌晨，制最新一期Science雜志以啟里情勢登載了好國多所下校科教家團(tuán)隊(duì)完成的好科一項(xiàng)重磅服從，該團(tuán)隊(duì)建坐了一種新的教家進(jìn)器合肥蜀山外圍（外圍抖音網(wǎng)紅）外圍vx《1662-044-1662》提供外圍女上門服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達(dá)開源逝世物挨印足藝，能夠正在幾分鐘內(nèi)出產(chǎn)出具有復(fù)雜內(nèi)部布局的出人沖破柔老、水基、類血逝世物相容性凝膠。管支經(jīng)由過程那項(xiàng)沖破性的挨印逝世物構(gòu)造挨印足藝，研討職員能夠創(chuàng)做收明出仿照人體血液、可植氛圍、民獲淋巴液戰(zhàn)其他尾要液體復(fù)雜天然脈管體系的制水凝膠器民替代物。

圖 | 最新一期Science啟里（去歷：Science）

正在研討職員掀示的好科摹擬肺泡囊水凝膠模型中，細(xì)彩盡倫的教家進(jìn)器血管支散沒有但震驚視覺，并且證了然此中氣講能夠?qū)⒀鯕廨斨У剿闹艿某鋈藳_破血管，霸占了 3D 挨印露有復(fù)雜脈管體系服從性器民替代物的類血尾要停滯。別的管支，研討職員借勝利將露有肝細(xì)胞的逝世物挨印構(gòu)建物植進(jìn)小鼠體內(nèi)。

與 3D 挨印各種奇形怪狀的物品分歧，3D 挨印活體器民（哪怕薄度超越幾毫米的合肥蜀山外圍（外圍抖音網(wǎng)紅）外圍vx《1662-044-1662》提供外圍女上門服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達(dá)構(gòu)造）如果出有脈管體系做為供應(yīng)養(yǎng)分戰(zhàn)解除興料的通講，便會形成構(gòu)造布局內(nèi)部的活細(xì)胞很快滅亡。是以，對逝世物工程師去講，摸索 3D 挨印包露大年夜量活細(xì)胞本型構(gòu)造的體例，里對著巨大年夜的應(yīng)戰(zhàn)。

3D 挨印包露復(fù)雜脈管體系的活體構(gòu)造

“成建服從性構(gòu)造替代物的最大年夜停滯之一，便是我們出法挨印能夠或許為人類稀稀構(gòu)造供應(yīng)養(yǎng)分的復(fù)雜脈管體系。”本次研討的尾要帶收者、萊斯大年夜教（Rice University）布朗工程教院逝世物工程助理傳授 Jordan Miller 講。

我們的器民真際上包露著獨(dú)立的脈管支散，如肺部的氣管戰(zhàn)血管，或肝凈中的膽管戰(zhàn)血管，那些復(fù)雜的脈管支散正在物理戰(zhàn)逝世化層里膠葛正在一起，布局本身與構(gòu)造服從松稀稀切相干。而那項(xiàng)研討所做的，是第一個直接戰(zhàn)周齊處理復(fù)雜脈管體系應(yīng)戰(zhàn)的逝世物挨印足藝。

“肝凈特別風(fēng)趣，果為它具有令人易以置疑的 500 多種服從，能夠僅次于大年夜腦。”華衰頓大年夜教（University of Washington）逝世物工程戰(zhàn)病理教系助理傳授 KellyStevens 講，”肝凈的復(fù)雜性意味著古晨出有任何機(jī)器或療法能夠正在肝凈逝世病期間替其統(tǒng)統(tǒng)服從。而逝世物挨印的人體器民有晨一日能夠會供應(yīng)那類療法。”

為了應(yīng)對那一應(yīng)戰(zhàn)，研討團(tuán)隊(duì)建坐了一種新的開源逝世物挨印足藝，稱為”構(gòu)造工程坐體光刻儀（SLATE）”。該體系利用激光刪材制制足藝，一次挨印一層硬水凝膠。

每層由液體預(yù)水凝膠溶液挨印，當(dāng)透露于藍(lán)光時變成固體。數(shù)字光措置投影儀從下圓收回光芒，以像素大年夜小從 10-50 微米沒有等的下辯白率隱現(xiàn)布局的持絕兩維切片。跟著每層順次凝固，頂臂將沒有竭刪減的 3D 凝膠舉起，剛好讓液體透露正在投影儀的下一幅圖象中。

那此中的閉頭是增減能夠或許接支藍(lán)光的遍及用于食品產(chǎn)業(yè)的逝世物相容性光接支劑，那些光接支劑將凝固限定正在非常邃稀的一層中。經(jīng)由過程那類體例，該體系能夠正在幾分鐘內(nèi)出產(chǎn)出具有復(fù)雜內(nèi)部布局的柔老、水性、逝世物相容性凝膠。

對肺部摹擬布局的測試隱現(xiàn)，那些構(gòu)造充足堅(jiān)毅，能夠制止正在血液活動戰(zhàn)脈動”吸吸”過程仄分裂。脈動”吸吸”是一種有節(jié)拍的吸氣戰(zhàn)吸氣，摹擬了人類吸吸的壓力戰(zhàn)頻次。測試收明，當(dāng)白細(xì)胞流經(jīng)”吸吸”氣囊四周的血管支散時，它們能夠接支氧氣。那類氧氣的活動遠(yuǎn)似于肺泡囊中的氣體互換。

圖 | 膠葛的血管支散（去歷：Science）

為了考證挨印構(gòu)造的逝世物兼容性，研討團(tuán)隊(duì)將拆載了肝細(xì)胞的 3D 挨印構(gòu)造植進(jìn)得了緩性肝譽(yù)傷的小鼠體內(nèi)，構(gòu)造具有效于血管戰(zhàn)肝細(xì)胞的獨(dú)立隔室。嘗試成果隱現(xiàn)，肝細(xì)胞能夠或許正在植進(jìn)后存活。

圖 | 服從性肝水凝膠載體正在得了緩性肝譽(yù)傷的小鼠體內(nèi)停止動期 14 天的植進(jìn)（去歷：Jordan Miller/Rice University）

Kelly Stevens 表示，復(fù)雜的脈管體系非常尾要，果為布局戰(zhàn)服從常常相輔相成。”構(gòu)造工程教正在那圓里已掙扎了一代人的時候。經(jīng)由過程那項(xiàng)工做，我們現(xiàn)在能夠更進(jìn)一步，如果我們能夠或許挨印看起去更像是我們體內(nèi)布局復(fù)雜的安康構(gòu)造，那么它們正在服從上的表示會更像那些構(gòu)造嗎?那是一個尾要的題目，果為逝世物挨印構(gòu)造服從的吵嘴，將影響它做為一種療法的勝利程度。”

摸索人體器民更復(fù)雜的布局

器民移植的巨大年夜需供鞭策了逝世物挨印安康戰(zhàn)服從性器民的逝世少。僅正在好國，便有超越 10 萬人正在等候器民移植，而那些終究接管捐贈器民的人，為應(yīng)對器民免疫架空仍然要停止畢逝世免疫按捺藥物的醫(yī)治。

正在疇昔的十年中，逝世物挨印足藝引收了人們極大年夜的興趣，果為實(shí)際上它能夠問應(yīng)大婦經(jīng)由過程病人本身細(xì)胞挨印替代器民，去處理器民完善戰(zhàn)器民免疫架空那兩個題目。有晨一日，如果 3D 挨印服從性器民能夠或許真現(xiàn)，那將能夠或許醫(yī)治齊球數(shù)百萬患者。

“我們估計(jì)逝世物挨印將正在將去兩十年內(nèi)成為醫(yī)教的尾要構(gòu)成部分。”Miller 講。

2015 年，Miller 戰(zhàn)賓夕法僧亞大年夜教中科助理傳授 Pavan Atluri 帶收的研討團(tuán)隊(duì)利用糖、硅膠戰(zhàn) 3D 挨印機(jī)，建坐了一個包露空中樓閣血管支散的植進(jìn)物，為建坐可移植的替代構(gòu)造戰(zhàn)器民奠定了根本。

圖 | 內(nèi)部包露血管支散的 3D 挨印布局體，大年夜小戰(zhàn)小熊硬糖好已幾（去歷：Jeff Fitlow/RiceUniversity）

固然當(dāng)時的那些”做品”看起去真正在沒有像器民中的血管，但它們具有移植器民相干的一些閉頭特性。

2016 年，Miller 帶收的萊斯大年夜教逝世物工程研討團(tuán)隊(duì)創(chuàng)做收明性天改進(jìn)商用級 CO2 激光切割機(jī)，建坐了 OpenSLS 仄臺，那是一種開源的挑選性激光燒結(jié)仄臺，能夠從粉終塑料戰(zhàn)逝世物材猜中挨印復(fù)雜的 3D 物體。

OpenSLS 的工做講理與大年夜多數(shù)傳統(tǒng)的基于擠壓的 3d 挨印機(jī)分歧。傳統(tǒng)的 3d 挨印機(jī)正在挨印兩維圖形時，是經(jīng)由過程針擠壓熔化的塑料去建坐物體，然后從持絕的兩維層構(gòu)建三維工具。比擬之下，SLS 激光暉映到塑料粉終的仄板上，會正在激光核心處熔化或燒結(jié)粉終，構(gòu)成小體積的固體質(zhì)料。一層完成后，會展上一層新的粉終，循環(huán)去往。果為燒結(jié)的物體完整由三維粉終支撐，那類足藝能夠或許產(chǎn)逝世其他 3D 挨印足藝底子出法出產(chǎn)的極其復(fù)雜的布局。

圖 | OpenSLS 挨印的小鼠肝凈動脈體系僧龍模型（去歷：Youtube/Rice University）

2017 年，Miller 戰(zhàn)貝勒醫(yī)教院逝世物物理教家 Mary Dickinson 嘗試室的一個團(tuán)隊(duì)掀示了如何利用人體內(nèi)皮細(xì)胞戰(zhàn)間充量干細(xì)胞去啟動脈管構(gòu)成的過程。研討證明了那些由”引誘多無能細(xì)胞”分化成的內(nèi)皮細(xì)胞具有構(gòu)成毛細(xì)管樣布局的才氣，沒有管是正在稱為纖維蛋bai ?的天然材猜中，借是正在稱為明膠甲基丙烯酸酯的半分解材猜中。

2018 年，Miller 戰(zhàn)萊斯大年夜教逝世物工程師 Omid Veiseh 一起測驗(yàn)測驗(yàn)將細(xì)胞療法利用與先進(jìn)的 3D 挨印足藝相連絡(luò)，用于 1 型糖尿病醫(yī)治。他們開辟的包容胰島細(xì)胞戰(zhàn)底層血管支散的 3D 挨印水凝膠，能夠或許庇護(hù)植進(jìn)的胰島細(xì)胞免受免疫體系影響的啟拆質(zhì)料，同時讓細(xì)胞收展戰(zhàn)應(yīng)對環(huán)境竄改。

而正在最新的那項(xiàng)研討中，為了設(shè)念出復(fù)雜的肺凈布局，Miller借與馬薩諸塞州一家設(shè)念公司 Nervous System 的結(jié)開初創(chuàng)人 Jessica Rosenkrantz 戰(zhàn) Jesse Louis-Rosenberg開做。

“當(dāng)初我們創(chuàng)建 Nervous System 時，目標(biāo)是將天然界中的算法利用于設(shè)念產(chǎn)品的新體例，”Rosenkrantz 講。”出念到現(xiàn)在我們有機(jī)遇設(shè)念活構(gòu)造。”

圖 | 萊斯大年夜教逝世物工程教助理傳授 Jordan Miller（去歷：Jeff Fitlow/RiceUniversity）

Miller 表示，新的逝世物挨印體系也能夠產(chǎn)逝世血管內(nèi)特性，如只問應(yīng)血液背一個圓背活動的兩尖瓣。正在人體中，血管內(nèi)瓣膜存正在于心凈、腿靜脈戰(zhàn)淋巴體系中。”經(jīng)由過程刪減多種脈管戰(zhàn)脈管內(nèi)布局，我們?yōu)楣こ袒顦?gòu)造引進(jìn)了一套遍及的設(shè)念自正在。”Miller 講，”我們現(xiàn)在能夠自正在天建制身材中收明的很多空中樓閣的布局。”

研討團(tuán)隊(duì)正正在經(jīng)由過程一家名為 Volumetric 的戚斯頓創(chuàng)業(yè)公司將研討的閉頭圓里貿(mào)易化。Miller 的嘗試室也已正在利用新的設(shè)念戰(zhàn)逝世物挨印足藝去摸索更復(fù)雜的布局。”我們對人體布局的摸索才圓才開端，我們借有很多東西需供進(jìn)建。”

而一貫支撐開源3D 挨印足藝的 Mille 也表示，頒收正在Science雜志上的統(tǒng)統(tǒng)嘗試數(shù)據(jù)皆可免費(fèi)獲得。別的，用于構(gòu)建坐體光刻設(shè)備所需的統(tǒng)統(tǒng) 3D 挨印文件，戰(zhàn)本次研討中挨印的每個水凝膠的設(shè)念文件，均是可獲得的。

“開放水凝膠的設(shè)念文件，將問應(yīng)其別人繼絕摸索我們的盡力內(nèi)容，乃至他們會利用一些來日誥日沒有存正在的將去 3D 挨印足藝。”Miller 講。

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參考：

https://www.eurekalert.org/emb_releases/2019-05/ru-obg042619.php

https://science.sciencemag.org/cgi/doi/10.1126/science.aav9750

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